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该联盟专注于抗击Covid的药物解决方案

2021年11月05日

作者:钻石光源代表钻石光源有限公司

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由于目前全球Covid-19病毒疫苗供应失衡,特别是在低收入和中等收入国家,因此对替代治疗解决方案的需求变得更加迫切。COVID Moonshot项目是一个由来自世界各地的科学家组成的非营利性开放科学联盟,致力于发现全球负担得起、易于制造的抗COVID-19和未来病毒大流行的抗病毒药物,于2020年3月通过众包虚拟合作推出。

Moonshot现在已经获得了来自惠康基金会的800万英镑的资助,惠康基金会代表Covid-19治疗加速器将推动研究走向临床发展。
“随着认识到COVID-19在可预见的未来将成为一个全球问题,我们迫切需要开发新的抗病毒疗法。因此,我们很高兴能收到来自维康基金会的这笔关键资金,并希望它能带来更多的支持,”PostEra首席科学官、剑桥大学教员Alpha Lee说。
英国和爱尔兰的Labmate采访了“登月计划”联盟的一些研究人员,以了解他们的更多工作。
英国合作者在他们自己的实验室中对新分子和药物发现进行了什么方面的研究,他们使用了什么技术?
“通过提高化学合成的速度,减少其不可预测性,并帮助推动化合物设计,PostEra使用AI来减少设计-制造-测试周期的周期时间。这项技术应用于整个登月计划,我们的一些主要化合物只需1步/1周合成。”阿尔法·李说
“化合物的化学合成是药物设计-制造-测试周期中最慢的一步。此外,制造一个分子所需的前置时间往往难以预测。PostEra的Manifold平台(https://postera.ai/manifold/)使用人工智能搜索目标分子的合成路线,从超过100亿个商业化的化学构建块开始。构建模块的数量令人难以置信,其中许多已经功能丰富,使我们的人工智能平台比手动方法具有独特的优势。使用歧管,我们可以基于合成的复杂性快速分类分子,并设计快速合成的分子库,利用PostEra的生成建模技术探测信息丰富的药物化学假设。
像Diamond这样的设施如何适应Discovery的模式?
牛津大学结构化学生物学教授、钻石光源首席光束科学家弗兰克·冯·代尔夫特回应说:“我们在钻石实验室有一个独特的装置,在那里我们可以评估被称为碎片的小型化合物与新冠病毒感染和复制所必需的蛋白质的结合。”
“每一种蛋白质或‘药物靶标’的产量都足够让研究人员培育出可以使用x射线晶体学和Diamond产生的强x射线提供高分辨率图像的晶体。这项技术使研究人员能够可视化这些碎片在哪里以及如何与正在分析的新冠病毒-2药物靶点结合。然后,这些数据提供了一个加速的平台,以帮助化合物的开发,作为药物发现的初始起点。这是药物设计过程非常早期的一部分,这是整个研究团体第一次对整个过程非常开放。”
对于预计将于今年年底推出的潜在早期候选药物,过去的临床前阶段是否已经制定了在中低收入国家进行1-3阶段试验的未来计划?
“关于Molnupiravir,已经有了向仿制药制造商发放许可的安排,例如在印度。牛津大学翻译科学家安妮特·冯·代尔夫特解释说,尽管一些中等收入国家没有被包括在内。对于辉瑞分子/盐野木分子——迄今尚未宣布任何安排,”她补充说。
“对于登月化合物,我们正在积极规划第一阶段(包括资助选项),以便我们可以直接进入第一阶段,使用这些化合物,尽管我们将选择任何允许我们通过临床取得最快进展的地点。同样,我们正在计划加速后续临床试验(II / III期)的方法,尽管这一地点将高度依赖于未来生产合作伙伴的性质。我们的计划仍以中低收入国家为重点。”
除了上述项目合作伙伴之外,到目前为止是否有其他行业对作为生产合作伙伴感兴趣?
对于COVID Moonshot分子,我们已经与仿制药制造商进行了早期的对话,一些大型制药公司也有兴趣。我们目前正在进行进一步的对话。
除了维康基金,除了来自欧洲或英国机构(如Diamond)的研究贡献,还有其他的资助来源吗?例如,来自政府、私人融资等——你期待这种情况发生吗?
我们已经从学术合作者和制药公司,如诺华和武田,收到了许多对该项目的实物捐助。一些赠款资助了早期发现工作(如Life arc),以及通过Postera AI组织的众包工作提供资金。
Moonshot项目的合作者包括学术和工业集团,如英国国家同步加速器钻石光源(Diamond Light Source);魏茨曼科学研究所(以色列);牛津大学(英国)纳菲尔德医学院;PostEra(美国/英国);纪念斯隆-凯特琳癌症中心(美国);各种药物研发顾问,包括MedChemica Ltd(英国)、Thames Pharma Partners(美国)和Compass Business Partners(英国);以及被忽视疾病药物倡议(瑞士),该倡议目前正在牵头协调惠康基金会资助的诊所项目。

www.diamond.ac.uk

关于DNDi

被忽视疾病药物倡议(DNDi)是一个非营利性的研发组织,致力于为患有被忽视疾病的人提供新疗法,特别是南美锥虫病,
昏睡病(非洲人类锥虫病)、利什曼病、丝虫病、足菌肿、儿童艾滋病毒和丙型肝炎。Di还在协调一项临床试验,为非洲的轻中度COVID-19病例寻找治疗方法。
自Médecins Sans Frontières于2003年创立以来,DNDi已经提供了9种新疗法,包括针对肠道利什曼病的新药物组合、两种固定剂量抗疟药物,以及该公司开发的第一种化学实体非哌硝唑(fexinidazole),该药物于2018年获批用于治疗昏睡病的两个阶段。

关于威康

惠康基金会支持科学解决每个人面临的紧迫健康挑战。我们支持对生命、健康和幸福的发现性研究,我们正在应对三个全球性的健康挑战:心理健康、全球变暖和传染病。

关于Covid-19治疗加速计划

“治疗加速计划”是比尔及梅琳达·盖茨基金会、威康基金会和万事达在公众和慈善捐助者的支持下发起的一项计划,旨在通过确定、评估、开发和扩大治疗方法,加快应对COVID-19大流行的速度。其合作伙伴致力于公平获取,包括在资源匮乏的环境中提供可负担得起的产品。

关于钻石光源

钻石光源为工业和学术用户社区提供最先进的分析工具,以实现改变世界的科学。它的形状像一个巨大的环,它的工作原理像一个巨大的显微镜,将电子加速到接近光速,产生比太阳亮100亿倍的光,然后被引导到33个被称为“光束线”的实验室。“自运营开始以来,来自学术界和工业界的超过14000名研究人员在大约760名世界级工作人员的支持下,使用Diamond进行了实验。”我们的用户和科学家发表了一万多篇科学文章。
由英国政府通过科学和技术设施委员会(STFC)和威康信托基金资助,钻石是世界上最先进的科学设施之一,其开创性能力正在帮助英国保持在科学研究的前沿。

关于PostEra

PostEra提供由机器学习驱动的药物化学。我们的技术是建立在剑桥大学的开创性研究基础上的。该技术通过整合分子设计和化学合成,解决了药物发现和研发中的一些关键挑战。PostEra与药物搜寻公司合作,共同开发治疗患者的药物,同时通过其流形网络平台提供一些合成技术。PostEra发起并领导了世界上最大的开放科学药物发现努力:COVID Moonshot。

关于牛津大学和NIHR牛津生物医学研究中心

牛津大学以卓越的研究而闻名于世,是世界各地一些最有才华的人的家园。我们的工作帮助了数百万人的生活,通过一个巨大的伙伴关系和合作网络解决现实世界的问题。牛津国家卫生研究所生物医学研究中心(OxBRC)设在牛津大学医院NHS基金会信托基金内,与牛津大学合作运营,是2007年由国家卫生研究所(NIHR)资助的五个中心之一。牛津brc是一个伙伴关系,它汇集了牛津大学的研究专长和牛津大学医院NHS基金会信托工作人员的临床技能,旨在支持转化研究和创新,以改善患者的医疗保健。

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